Sustainable Availability Provision in Distributed Cloud Services

The article is an extension of this paper 1 . It describes methods for dealing with reliability and fault tolerance issues in cloud-based datacenters. These methods mainly focus on the elimination of a single point of failure within any component of the cloud infrastructure, availability of infrastructure and accessibility of cloud services. Methods for providing the availability of hardware, software and network components are also presented. The analysis of the actual accessibility of cloud services and the mapping of a cloud-based datacenter infrastructure with different levels of reliability to the Tier Classification System2 is described. Non-compliance of the actual accessibility with the level of High Availability for cloud web services is unraveled

Surface wave tomography across Afar, Ethiopia: crustal structure at a rift triple-junction zone

The Afar Depression in northeast Africa contains the rift triple-junction between the Nubia, Arabia and Somalia plates. We analyze Rayleigh wave group velocity from 250 regional earthquakes recorded by 40 broadband stations to study the crustal structure across Afar and adjacent plateau regions in northern Ethiopia. The dispersion velocities are inverted to obtain surface wave tomographic maps for periods between 5 and 25 seconds, sensitive to approximately the top 30 km of the lithosphere. The tomographic maps show a significant low dispersion velocity anomaly (>20%) within the upper crust, below the site of recent dyke intrusions (2005–present) in the Dabbahu and Manda-Hararo magmatic segments. Similar low velocity regions are imaged where magma intrusion in the Afar crust has been inferred over the last decade from seismicity or volcanic eruptions. We invert two group velocity curves to compare the S-wave velocity structure of the crust within an active magmatic segment with that of adjacent areas; the active region has a low velocity zone (Vs ∼ 3.2 km/s), between about 6–12 km, which we infer to be due to the presence of partial melt within the lower crust

Разработка способа получения производного октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей

Currently the development of technologies for labeling somatostatin with technetium-99m for diagnosing radionuclide neuroendocrine tumors is under way. Somatostatin analogues are binded with technetium99m only by the preliminary addition of a chelating agent. Therefore, it is important to develop a method for preparation of an octreotide derivative by modifying octreotide with precursors: ligands with high chelating ability for its tight binding with technetium-99m. ω-Bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)aliphatic acids can be used successfully as such precursors.The purpose of the study was to develop a method for obtaining a new octreotide derivative for diagnosing neuroendocrine tumors.Materials and methods. The somatostatin octreotide analogue was used as the object of the study; succinimid-1-yl 6-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)hexanoate was used as a chelating agent. Methods of high performance liquid chromatography and mass spectrometry were used to separate and analyze the synthesized compounds.Results. A method to produce an original octreotide derivative using a succinimid-1-yl 6-(bis(pyridin2-ylmethyl)amino)hexanoate as a chelating agent was proposed. The conditions of analytical and semipreparative HPLC for the analysis and purification of the active octreotide derivative (a monosubstituted derivative of the amino acid residue of D-phenylalanine) were suggested.Conclusion. The synthesized derivative of octreotide has a chelating center for strong binding to technetium-99m in its structure, which can be useful for diagnosing neuroendocrine tumors. Введение. В настоящее время разработка технологии мечения аналогов соматостатина технецием99м (99mTc) для радинуклидной диагностики нейроэндокринных опухолей активно проводится по всему миру. Аналоги соматостатина, к которым относится октреотид, связываются с 99mTc только путем предварительного присоединения к ним хелатирующего агента. Поэтому актуальным является модификация октреотида прекурсорами с высокой хелатирующей способностью для прочного связывания 99mTc. В качестве таких прекурсоров успешно могут применяться ω-бис(пиридин-2- илметил)амино)алифатические кислоты.Цель исследования. Разработка способа получения нового производного октреотида, пригодного для диагностики нейроýндокринных опухолей.Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали октреотид – аналог соматостатина. В качестве бифункционального хелатирующего агента использовали сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат, синтезированный по модифицированной методике с учетом специфики агента. Для разделения и анализа синтезированных соединений применяли методы высокоýффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.Результаты исследования. Предложен способ получения производного октреотида с применением хелатирующего агента сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноата в среде 10 ммоль PBS (рН = 6,0) с добавлением 20%-го ацетонитрила в течение 24 ч. Разработаны условия для анализа и очистки активного производного октреотида с использованием аналитической и полупрепаративной жидкостной хроматографии.Заключение. Впервые в результате модификации октреотида по остатку D-фенилаланина создан центр хелатирования для технеция-99м на основе ω-бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот. Производное октреотида является перспективным для дальнейшего изучения его функциональной пригодности для диагностики нейроэндокринных опухолей.

Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial

Background: Oral semaglutide is the first oral glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist for glycaemic control in patients with type 2 diabetes. Type 2 diabetes is commonly associated with renal impairment, restricting treatment options. We aimed to investigate the efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment. Methods: This randomised, double-blind, phase 3a trial was undertaken at 88 sites in eight countries. Patients aged 18 years and older, with type 2 diabetes, an estimated glomerular filtration rate of 30–59 mL/min per 1·73 m2, and who had been receiving a stable dose of metformin or sulfonylurea, or both, or basal insulin with or without metformin for the past 90 days were eligible. Participants were randomly assigned (1:1) by use of an interactive web-response system, with stratification by glucose-lowering medication and renal function, to receive oral semaglutide (dose escalated to 14 mg once daily) or matching placebo for 26 weeks, in addition to background medication. Participants and site staff were masked to assignment. Two efficacy-related estimands were defined: treatment policy (regardless of treatment discontinuation or rescue medication) and trial product (on treatment without rescue medication) in all participants randomly assigned. Endpoints were change from baseline to week 26 in HbA1c (primary endpoint) and bodyweight (confirmatory secondary endpoint), assessed in all participants with sufficient data. Safety was assessed in all participants who received at least one dose of study drug. This trial is registered on ClinicalTrials.gov, number NCT02827708, and the European Clinical Trials Registry, number EudraCT 2015-005326-19, and is now complete. Findings: Between Sept 20, 2016, and Sept 29, 2017, of 721 patients screened, 324 were eligible and randomly assigned to oral semaglutide (n=163) or placebo (n=161). Mean age at baseline was 70 years (SD 8), and 168 (52%) of participants were female. 133 (82%) participants in the oral semaglutide group and 141 (88%) in the placebo group completed 26 weeks on treatment. At 26 weeks, oral semaglutide was superior to placebo in decreasing HbA1c (estimated mean change of −1·0 percentage point (SE 0·1; −11 mmol/mol [SE 0·8]) vs −0·2 percentage points (SE 0·1; −2 mmol/mol [SE 0·8]); estimated treatment difference [ETD]: −0·8 percentage points, 95% CI −1·0 to −0·6;

ЗМІНИ МЕТАБОЛІЗМУ АМІНОКИСЛОТ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНІЙ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНІЙ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ ТА ЇХ ЗАЛЕЖНІСТЬ ВІД СТУПЕНЯ МОРФОЛОГІЧНИХ ЗМІН ГОЛОВНОГО МОЗКУ ЗА ДАНИМИ НЕЙРОСОНОГРАФІЇ

Purpose — to study changes in blood amino acid levels in hypoxic-ischemic encephalopathy, depending on the severity of morphological changes in the brain.Materials and methods. A total of 60 newborns in the acute period of hypoxic-ischemic encephalopathy and 17 relatively healthy newborns were examined; a study of blood free amino acids, neurosonography were performed.Results. In neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy, the levels of glutamate, glycine, whose participation in the pathogenesis of hypoxic-ischemic encephalopathy has been proven, as well as methionine and amino acid, which participate in energy metabolism and maintain a constant blood glucose level: alanine, valine, threonine, leucine, were more often significantly increased. Reduced levels were more often of tryptophan and tyrosine, which can be a substrate for the synthesis of neurotransmitters. The dependence of changes in amino acids on the severity of morphological changes in the brain was revealed: in periventricular ischemia of a mild degree, the levels of threonine, isoleucine and valine more often increased; probably, this is the result of their participation in the energy metabolism and gluconeogenesis, and demonstrates the work of compensatory mechanisms in response to hypoxia. In patients with severe periventricular ischemia, the levels of tyrosine, tryptophan, threonine, isoleucine, and histidine significantly more often decreased, which may be the result of "depletion" of energy and neurotransmitter metabolism, and/or increased need.Conclusions. Our data confirms the active participation of amino acids in pathogenesis and mechanisms of compensation for hypoxic-ischemic encephalopathy. The amino acids involved in the processes of neurotransmission and energy metabolism were most often changed. The revealed changes in the amino acids in the case of a severe hypoxic-ischemic encephalopathy can indicate the depletion of these processes.Цель — изучить изменения уровней аминокислот крови при гипоксически-ишемической энцефалопатии в зависимости от тяжести морфологических изменений головного мозга.Пациенты и методы. Обследованы 60 новорожденных в остром периоде гипоксически-ишемической энцефалопатии и 17 относительно здоровых новорожденных; проведено исследование свободных аминокислот крови, нейросонография.Результаты. У новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией достоверно чаще были повышенными уровни глутамата, глицина, участие которых в патогенезе гипоксически-ишемической энцефалопатии доказано, а также метионина и аминокислот, которые участвуют в энергетическом метаболизме и поддержании постоянного уровня глюкозы крови: аланин, валин, треонин, лейцин. Сниженными были чаще уровни триптофана и тирозина, которые могут быть субстратом для синтеза нейромедиаторов. Выявлена зависимость изменений аминокислот от тяжести морфологических изменений мозга: при перивентрикулярной ишемии легкой степени чаще повышались уровни треонина, изолейцина и валина; вероятно, это результат их участия в энергетическом обмене и глюконеогенезе и демонстрирует работу компенсаторных механизмов в ответ на гипоксию. При перивентрикулярной ишемии тяжелой степени достоверно чаще снижались уровни тирозина, триптофана, треонина, изолейцина, гистидина, что может быть следствием «истощения» энергетического и нейротрансмиттерного обмена и/или повышенной потребности.Выводы. Наши данные подтверждают активное участие аминокислот в патогенезе и механизмах компенсации при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Наиболее часто были изменены аминокислоты, участвующие в процессах нейротрансмиссии и энергетическом обмене. Выявленные изменения аминокислот при перивентрикулярной ишемии тяжелой степени могут свидетельствовать об истощении этих процессов.Мета — вивчити зміни рівнів амінокислот крові при гіпоксично-ішемічній енцефалопатії залежно від тяжкості морфологічних змін головного мозку.Пацієнти і методи. Обстежено 60 новонароджених у гострому періоді гіпоксично-ішемічної енцефалопатії та 17 відносно здорових новонароджених; проведено дослідження вільних амінокислот крові, нейросонографію.Результати. У новонароджених із гіпоксично-ішемічною енцефалопатією достовірно частіше були підвищеними рівні глутамату, гліцину, участь яких у патогенезі гіпоксично-ішемічної енцефалопатії доведено, а також метіоніну і амінокислот, які беруть участь в енергетичному метаболізмі та підтримці постійного рівня глюкози крові: аланін, валін, треонін, лейцин. Зниженими частіше були рівні триптофану і тирозину, які можуть бути субстратом для синтезу нейромедіаторів. Зміни амінокислот відрізнялися залежно від тяжкості морфологічних змін мозку: при перивентрикулярній ішемії легкого ступеня частіше підвищувалися рівні треоніну, ізолейцину і валіну; ймовірно, це результат їхньої участі в енергетичному метаболізмі і глюконеогенезі та демонструє роботу компенсаторних механізмів у відповідь на гіпоксію. При перивентрикулярній ішемії тяжкого ступеня достовірно частіше знижувалися рівні тирозину, триптофану, треоніну, ізолейцину, гістидину, що може бути наслідком «виснаження» енергетичного і нейротрансмітерного обміну та/або підвищеної потреби.Висновки. Наші дані підтверджують участь амінокислот у патогенезі гіпоксично-ішемічної енцефалопатії та в роботі компенсаторних механізмів. Найбільш часто були змінені амінокислоти, задіяні в процесах нейротрансмісії та енергетичному метаболізмі. Виявлені зміни амінокислот при перивентрикулярній ішемії тяжкого ступеня можуть свідчити про виснаження цих процесів